【医療者向け・音声のみ】エリトリアにおけるアルテミシニン部分耐性およびHRP2欠損熱帯熱マラリアの増加：診断と治療への二重の脅威 NEJM
Increasing Prevalence of Artemisinin-Resistant HRP2-Negative Malaria in Eritrea
N Engl J Med
10.1056/NEJMoa2210956
背景： アフリカにおいて、アルテミシニンベースの抗マラリア併用療法の臨床的有効性は依然として高いものの、代替治療法が欠如している現状において、大陸内でアルテミシニンに対する部分耐性を持つ熱帯熱マラリア原虫が最近出現していることは懸念される。
方法： 本研究では、エリトリアで2016年から2019年にかけて実施された薬剤有効性試験のデータを用いた。これらの試験では、非重症マラリアに対してアルテミシニンベースの併用療法（アルテスネート・アモジアキンまたはアルテメテル・ルメファントリン）の3日間投与を評価し、day-3陽性率（すなわち、治療開始3日後の熱帯熱マラリア原虫血症の持続）を持つ患者の割合を推定した。また、アルテミシニン部分耐性の予測マーカーとしてPfkelch13の変異について原虫を検査し、さらに、ヒスチジンリッチタンパク質2（HRP2）に基づくマラリア迅速診断キットの性能にばらつきを生じさせるhrp2およびhrp3の欠失についてもスクリーニングを行った。
結果： Day-3陽性率の増加が認められ、2016年の0.4%（273例中1例）から、2017年には1.9%（209例中4例）、2019年には4.2%（359例中15例）となった。また、治療前の818分離株中109株で検出されたPfkelch13 R622I変異の保有率も、2016年の8.6%（278例中24例）から2019年の21.0%（329例中69例）へと増加した。Day-3陽性のオッズは、Pfkelch13 622I変異を持つ原虫に感染した患者において6.2倍（95%信頼区間、2.5～15.5）に上昇した。WHO（世界保健機関）によって定義されるアルテミシニン部分耐性がエリトリアで観察された。Day-3陽性であった15歳未満の患者の5%以上において、原虫がPfkelch13 R622I変異を保有していた。In vitro（試験管内）では、NF54およびDd2原虫株にR622I変異を導入したところ、アルテミシニンに対する低レベルの耐性が付与された。Pfkelch13 R622I変異を持つ原虫の16.9%においてhrp2とhrp3の両方の欠失が確認され、これらはHRP2ベースの迅速診断キットでは検出できない可能性がある。
結論： エリトリアにおいて、Pfkelch13が介在するアルテミシニン部分耐性と、hrp2およびhrp3の欠失の両方を持つ熱帯熱マラリア原虫系統が出現し拡散していることは、地域のマラリア対策および排除キャンペーンを脅かすものである。
大阪大学大学院医学系研究科 感染制御学講座では
・感染症専門家の育成
・感染症研究
・正しい感染症情報の発信
・医療機関や高齢者施設などへの感染対策支援
のためにご寄付をお願いしております。
ご寄付は以下のHPよりお申し込みいただけます。
https://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/hp-infect/donation