【医療者向け・音声のみ】重症化がカギ？高齢者のCOVID 19と認知機能低下の関連を徹底解剖 JAMA Network Open
今回はですね、新型コロナウイルス感染症 、つまりコビッ19が特に高齢の方の、 えっと、考える力とか記憶力、いわゆる 認知機能にどう影響するのか、その関連性 について掘り下げていきたいと思います。 今回参考にするのはJAネットワーク オープンという医学雑誌に2025年の6 月30日付けで掲載された論文です。 COVID19&コニティiveブンジ inコミュニティベーストedトー というタイトルですね。アメリカの地域 住民をこう長年追跡している研究からの データを元にしています。で、今回のま、 分析の目的と言いますか、この研究はです ね、コビid19の感染、特にその重症度 が認知機能の低下にどう関わってくるのか 、具体的に何が分かったのかを明らかにし ていきたいなと。感染したらやっぱり認知 機能ちゃうのかなって。 特にご高齢の方や、ま、そのご家族は気になるところかもしれませんよね。この研究結果を詳しく見ていきましょう。 OK です。さて、これを紐解いていきましょうか。まずこの研究がどんなものか概要から見ていきたいんですが はい。 対象はアメリカの AIRC 研究っていう長く続いてる地域住民調査に参加されている恒例の方々。えっと 3525名ですか? ええ、そうです。平均年齢が約81 歳ということで、これはかなり高齢の集団ですよね。 そうですね。平均で81 歳ですから非常に高な方々を対象としています。女性が約 6割、人種構成もあの白人の方が約 8割、国人の方が約 2割と多様性も考慮されていますね。 なるほど。で、その方たちの認知機能をパンデミックが始まる前とパンデミック期間中にテストして変化を追ったと。 ええ、走行が重要なんです。 そして誰がコビッドid 19 に感染したかっていうのは自己申告だけじゃなくて はい。自己申告に加えて交代権者の結果や医療記録の情報も組み合わせてできるだけ客観的に感染のウを確認しようとしています。 ほう。 さらに大事なのが感染した方を入院したか入院しなかったかで分けて重症度の影響を見ている点ですね。 ああ、なるほど。 重症度で分けてるんですね。 ええ、この研究デザイン、特にパンデミック前のデータがあるっていうのが非常に価値が高いんです。 パンデミック前のデータですか? はい。これがあるおかげでパンデミック後に見られた変化が本当に感染による変化なのか、それとも元々の、ま、個人の状態やカレによる変化なのかをより正確に評価できるわけです。 確かに元が分からないと変わったかどうかも言えないですもんね。 まさにそれと感染しなかった人たちのグループ、つまりか対象軍がいることも大きいですね。パンデミック家では感染そのもの以外にも例えば社会的な孤立とか生活スタイルの変化とか色々な要因が考えられますから。 ああ、なるほど。感染以外の要因の影響も考えられると。 ええ、比較大象がいることでそういった要因の影響をある程度察しいて考えられる。 実際このロングの中でも言及されてます けど、これまでの研究の中には パンデミック前のデータがなかったり、 あるいはAPE4、これはアルツハイマー 病のリスク遺伝子でCOコビ19重症化と も関連が指摘されているんですが、こう いう結果に影響しな要因後落印がその辺り の調整が不十分だったりするケースも 少なくなかったんです。ふむふむ。 ですからこの研究はそういう点をできるだけクリアにしてより信頼性の高いデータを提供しようとしている点で非常に興味深いと言いますね。 なるほど。かなりしっかりした研究デザインなんですね。ではその結果 1 番重要な発見は何だったんでしょうか?やはり入院するような重賞ケースの影響が大きい。 まさにそこが確信部分です。 この研究が非常にクリアに示したのはコビッid 19 で入院した高齢者の方は感染しなかった高齢者の方と比べて全体的な認知機能の低下するスピードが統計的に見てえ優意に謝まっていたということです。 全体的な認知機能というと具体的にはどういう能力のことですか? これは記憶力とか思考の速さ、計画を立てる力といったまあいくつかの脳の働きを総合的に評価したスコアと考えていただければ なるほど。総合点みたいなものですね。 A、 その合点が入院したグループではしなかったグループよりも年間の低下率で見るとより早いペースで下がっていったという結果です。 具体的な数字も出ていましたね。年間の低下率の差が -0.06SD単位とか。 はい。そうです。そして特に影響が顕だったのが記憶、つまり記憶力ともう 1つは実行機能。 これは物事を計画して段取りよく進めるような能力ですね。 記憶と実行機能ですか? ええ、一方で言語能力に関しては入院のウで明確な差は見られなかったと報告されています。 ほう。記憶力や計画力に影響が出やすいとでも逆に入院しなかった場合つまり継承とか中東だったと思われるケースではどうだったんでしょう?ブレインフォグなんて言葉もよく聞きますけど。 ええ、そこがまたこの研究のもう 1つの非常に重要な発見点なんです と言いますと、 入院しなかった感染者グループ、つまり継承や中症だったと考えられる方々ですね。このグループでは感染しなかったグループと比べて認知機能の低下が加速するという明確な証拠は少なくともこの研究期間と対象者の中では見つからなかったと報告されています。 え、そうなんですか。 それは少し意な感じもしますね。継承でも行為症で悩む方がいるという話も聞きますが。 そうですね。ただ注意が必要なのはこれはあくまでこの研究の範囲内ではという限定付きだということです。 ああ、なるほど。 もしかしたらもっと長い期間例えば 5年10 年と観察すれば差が出てくるのかもしれないし、あるいはこの研究で使われた認知機能テストでは捉えきれないようなもっと微妙な変化が起きている可能性も否定はできません。 うん。それに検出力、つまり研究の規模の 問題ですごく小さな差を見つけるのが 難しかった可能性もあります。でも少なく とも入院というかなり豪パクトのある 出来事と同じレベルでの明確な 認知機能低下の加速は継承ループ では確認されなかったということになり ますね。なるほど。わかりました。 では、その入院するほどの重症化がなぜ認知機能の低下を加速させてしまうのか、そのメカニズムについてはどう考えられていますか?やっぱりウイルスが直接脳に何かしてるんでしょうか? それが非常に重要な問いかけですよね。考えられるメカニズムは論文でもいいつか考察されています。 1 つはおっしゃる通りサーズ鉱物自体が何らかの形で神経細胞に直接的なダメージを与えている可能性、いわゆる神経毒性ですね。 ふむふむ。 もう1 つ考えられるのはウイルスものの影響というよりは重症化して入院するというその状況全体がもたらす影響です。 状況全体ですか? ええ、例えば入院中に使われる薬剤の影響、あるいはベッド上で長く安静にしていることの影響、面会制限などによる社会的な孤立感、そして重症な感染症に伴う体全体の強い炎症反応、サイトカインストームなんて言われますが、そういったものが複合的に脳に負担をかけている可能性が考えられます。 ああ、色々な要因が絡み合ってるわけですね。 そうなんです。 あるいはもっと根本的な話としてそもそもコovid 19 で重症化しやすいような身体的な状態例えば寿病があるとかそういったことが認知機能が低下しやすい脆弱性とどこか熱っこで共通している繋がっているのかもしれないという視点もありますね。 なるほど。そしてここで非常に重要な点が あるんですが、実はコビッ19に限った話 ではなくてですね、他の思い肺炎であると かあるいは大きな手術を受けた後などでも 高齢の方の認知機能が一時的にあるいは 場合によっては長期的に低下することが 以前から知られているんです。ああ、そう なんですね。コビ19特有話ではないかも しれないと。その可能性は十分にあると 思います。 ですからこの研究結果だけを見てやっぱりコロナウイルスは特別に脳に悪いんだと結論付けるのは少し早いかもしれない。 ふむ。 むしろ高齢者の方にとって重な全身状態に陥ること自体や入院という環境そのものが認知機能にとっては大きなリスク要因なんだということを改めて示した結果とも解釈できるわけです。 なるほど。 この研究はそのリスク要因のリストに重症のコビッドid 19も加わったと捉えるのが現時点では 1番まな見方かもしれませんね。 よくわかりました。ウイルス特有の影響なのか、それとも重賞化や入院という状況一般の影響なのか、それをはっきり切り分けるのはなかなか難しそうですね。 ええ、今後の課題だと思います。 ところでこの研究では参加者をさらに細かくグループ分けして分析するサブループ解析というのも行われていますよね。何か特徴的な傾向は見られましたか? [音楽] はい。くつか的な結果が報告されています。例えば元々糖尿病を持ちの方、それから学歴が高校未満の方、あとは特定の地域ノースカロライナ州のフォサイス軍というところに住んでいらっしゃる国人の参加者ですね。 こういったグループでは入院を伴うコビッドid 19 感染と認知機能低下との関連が他のグループよりももしかしたら強く見られるかもしれないという結果でした かもしれないですか?なんだかはれが悪いような えここは非常に慎重な解釈が必要なんですというのもこれらのサブループに該当しておかつコビッドid 19 で入院したという方の人数が実はかなり少ないんですね。 ああ、人数が少ない。 はい。例えばそのフォーサイス軍の国人参加者で入院された方はたったの 5人なんです。5人ですか? ええ、これだけ少ない人数ですと、統計的な結果が出たとしても、それが本当に意味のある差なのか、それともたまたま偶然そういう結果になっただけなのか判断が非常に難しいですから研究者自身も論文の中でこれはあくまで可能性を示唆するものであって確定的な結論ではないとかなり注意 深く書いています。 もしかしたら重要な発見の、ま、名なのかもしれませんが、今の段階で断定するのは避けるべきでしょうね。公平性の観点からも見つかったことは報告しつつその限界も伝えるという姿勢ですね。 なるほど。数字だけを見てすぐに飛びついてはいけないということですね。よくわかりました。ではこの研究全体の強み等逆に限界点についても少し整理していただけますか? はい。 まず強みとしてはやはり繰り返しになりますがデミックが始まる前から長期間にわって追跡している質の高いデータを使っている点。これが 1番大きいですね。 ええ、 それから先ほども触れた APEエン4 遺伝子型のような認知機能に影響を与えうる他の多くの要因を統計的にちゃんと調整して分析している点 はい。 さらに人士的にも多様な実際の地域住民を対象にしているという点も結果を広く当てはめられるか一般化可能性を考える上で重要です。感染の確認方法も自己申告だけでなく交代検査や医療記録といった客観的な指標を組み合わせようと努力している点も評価できます。 なるほど。では逆に限界点注意すべき点は 宴会点もいくつかありますね。 まず感染したかどうか、あるいは入院したかどうかの分類が 100% 正確とは入れない可能性は残ります。特に交代化は時間と共に下がって消えてしまうこともあるので過去の感染を見逃している可能性はありますね。 ふむ。 それから一部の参加者ではデータがかけている結損データがあるという問題もあります。あと観察期間がまだ比較的短いということ。 パンデミックが始まってから数年間のデータなので、ここで見られた認知機能の低下が一時的なものなのか、それともこの先もずっと続いていく長期的な影響なのとはまだ分からない。 時間的な制約ですね。 ええ、それとこの研究で感染が確認された方の多くはおそらくオミクロン株な主流になる前のどちらかというと重症がしやすかったとされる初期の変異株に感染した可能性が高いという点も考慮すべきかもしれません。 ああ、変異株の違いですね。 はい。それからワクチン摂取の影響は調整されていません。ま、ただし感染者の多くはワクチン摂取が広まる前に感染したと推定されていますが、そして先ほども少し触れましたが、入院に至らないような継承や中途の影響、あるいは非常に微妙な認知機能の変化を捉えるには、もしかしたら研究の規模、つまりサンピルサイズが十分ではなかったかもしれないという可能性も指摘できます。 なるほど。よくわかりました。どんな研究にもやはり強みと限界があるわけですね。 その通りです。ではこれまでの話を総合し て、今回の分析から私たちが受け取るべき 、まあ、1番重要なメッセージは何 でしょうか?Sowhatdoes thisallmeanforyou? あなたにとってこれは結局何を意味するの でしょう?まずこの研究が対象とした高齢 者の方々においてはcコビッid19 で入院するレベルの重症な感染を経験する とその後の認知機の低下が加速し てしまうリスクがあるということですね。 はい。そこは明確に示されたと言えます。 ただし入院を伴わない継承や中東省の感染に関しては少なくともこの研究の期間と方法の範囲内では感染しなかった人と比べてはっきりとした認知機能低下の加速は見られなかったということ。 ええ、そういう結果でしたね。 そしてもし低下が見られた場合それは特に記憶力や計画を立てて物を段取りよく進める能力つまり実行機能に影響が出やすかった。 そうですね。 またアルツハイマー病のリスク遺伝子である APEエ4 のような元々持っている要因をちゃんと考慮して分析することの重要性も改めて示されたと言えそうです。 はい、その通りだと思います。 ですから結論としては特に高齢の方にとってはコ 19 で重賞化して入院するような事態を避けることが将来の認知機能を守る上でやはり大切であるということをこの研究は強くしさしていると言って良さそうですね。 ええ、そうまとめられると思います。そして最後にですね、この研究結果を踏まいつつもまだ答えが見えていない点、今後の課題について少し皆さんと一緒に考えてみたいと思うんです。これは、ま、あなたへの問いかけということにもなりますね。 ほう、問いかけですか? はい。まず1 つ目です。先ほども議論になりましたが、入院すること自体が高齢者の認知機の低下のリスクであることは以前から分かっているわけです。 では今後の研究でサースコブ 2 ウイルス特有の影響と重賞化したり入院したりするという状況、一般の影響をどうやったらもっとうまく区別していけるんでしょうか。これは研究方法上のかなり大きなチャレンジですよね。 確かに難しそうですね。 そしてもう1 つ、今回の研究では入院しないレベルの感染では明確な差が見られませんでした。 でもこれは比較だけ短い期間の観察だったからかもしれないという話をしましたよね。 ええ、 論文の考察の部分でも少し触れられているんですが、例えばウイルス感染が引き金となる免疫反応、特に自然免疫と呼ばれる仕組みとアルツハイマー病の原因物質とされるベータアミロイドとの間に関連があるんじゃないかという研究も進んでいます。 ふむふむ。だとすると、もしかしたら例え 1回1回は継承であっても感染を繰り返す ことがこの研究のような短期間の観察では 捉えきれないようなもっとゆっくりとした 水面でのメカニズムを通じて長い目で見た 時の神経編成疾患例えば ハイマー病のような病気のリスクに何らか の形で関与してくる可能性というのは本当 にゼロと言いきれるんでしょうか ああ長期的繰り返しの影響ですか ええウイルス関心と私たちの脳の 長期的健康との関わりについては、 まだまだ解明されていない謎が多く残され ているように思います。この辺りは今後の 研究に期待したいところですね。 大阪大学医学部付属病院の感染症内科では フェロー、短期研修生、入局者、そして 大学院生を激しく募集しています。都え、 反大へ。
元の論文：COVID-19 and Cognitive Change in a Community-Based Cohort of Older Adults
Citation：JAMA Network Open. 2025;（doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.18648）
要点
この前向きコホート研究は、米国で高齢者を対象に SARS-CoV-2 感染の重症度と認知機能の低下速度との関連を調べたものである。
◯ 対象と方法
対象者は ARIC（Atherosclerosis Risk in Communities）および C4R（Collaborative Cohort of Cohorts for COVID-19 Research）研究から、パンデミック前に認知機能検査を受けた 3,525人の高齢者。平均年齢約80.8歳。
感染確認は自己申告の陽性検査診断、抗 SARS-CoV-2 陽性抗体、医療記録の COVID-19 コードなど複数の情報源を用いた。感染の重症度は「入院あり／なし」で分類。
認知機能は複数領域（記憶、実行機能、言語）を含む標準化された検査バッテリーで評価。パンデミック前後の変化を追跡し、非感染者との比較を行った。
◯ 主な結果
SARS-CoV-2 感染のうち 入院を要したケースでは、全体的な認知機能低下が非感染者より速かった。特に記憶と実行機能での低下が目立った。
非入院の感染者では、非感染者と比較して認知低下速度に有意な差は認められなかった。
認知機能低下の速度の差は、年齢、教育レベル、性別、人種、APOE ε4 遺伝子の保有状態、糖尿病など複数の交絡因子を調整した後でも、入院感染群で明確であった。
パンデミック期のストレス要因など、感染とは無関係な認知機能低下要因をコントロールしたが、入院による重症性が鍵と考えられる。
◯ 解釈と意義
重症 COVID-19（つまり入院を伴う感染）が、高齢者における認知機能の加速的な低下と関連することが示された。
軽症または家庭管理で済む感染では、認知機能低下を加速させる証拠は弱い。
臨床的には、高齢者で COVID-19 入院歴がある者をフォローアップし、早期介入の可能性を検討すべき。認知症予防やリスク軽減のための予防戦略にもこの情報を組み込む必要がある。